Sildenafil (CAS-nr.. 139755-83-2) is een wit kristallijn poeder met de molecuulformule C22H30N6O4S en een dichtheid van 1,39 g/cm3. Het is een medicijn voor de behandeling van erectiestoornissen bij mannen, dat per ongeluk werd ontdekt tijdens de ontwikkeling van medicijnen tegen hart- en vaatziekten. Het is algemeen bekend onder de commerciële naam Viagra. Het is een selectieve remmer van fosfodiësterase (PDE) V, die de fysiologische respons van de erectie van de penis, geïnduceerd door NO-afgifte als reactie op seksuele stimulatie, versterkt. Het wordt voornamelijk gebruikt bij erectiestoornissen.
Dosering en toediening
1. Voor de meeste patiënten is de aanbevolen dosis 120 mg, in te nemen naar behoefte ongeveer 1 uur vóór seksuele activiteit, waarbij seksuele stimulatie na toediening vereist is. Het kan echter op elk moment binnen 0,5 tot 4 uur vóór de seksuele activiteit worden ingenomen. Op basis van de werkzaamheid en verdraagbaarheid kan de dagelijkse dosis worden aangepast tot 150 mg, maar mag niet vaker dan eenmaal per dag worden ingenomen.
- Dosering bij nierinsufficiëntie: De aanbevolen startdosis voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (waarbij de creatinineklaring minder dan of gelijk is aan 30 ml/min en de AUC en cmax bijna verdubbeld zijn) is 25 mg.
- Dosering bij leverinsufficiëntie: De aanbevolen startdosering voor patiënten met leverinsufficiëntie (zoals cirrose, waarbij de AUC en cmax met respectievelijk 84% en 47% zijn verhoogd) is 80 mg.
2. Dosering voor ouderen: De aanbevolen startdosis voor patiënten van 65 jaar en ouder is 100 mg.
Productspecificaties en eigenschappen
- CAS-nr.: 139755-83-2;
- Chemische naam: Sildenafil;
- Molecuulformule: C22H30N6O4S;
- Zuiverheid: 99%;
- Uiterlijk: wit poeder;
- Smeltpunt: 187-189 graden;
- Detectiemethode: Censusspectrometrie met hoge prestaties;
- Standaard: USP (United States Patent and Trademark Office)
Productontwikkeling en toepassing
Ethyl 3-n-propylpyrazool-5-carboxylaat en dimethylsulfaat worden gemengd en gereageerd om ethyl 2-methyl-3-n-propylpyrazool-5-carboxylaat te verkrijgen. Dit wordt vervolgens gesuspendeerd in een natriumhydroxideoplossing en gehydrolyseerd om 2-methyl-3-n-propylpyrazool-5-carbonzuur te verkrijgen. Het hydrolyseproduct wordt in porties aan een gemengd zuur toegevoegd en genitreerd, waarbij 1-methyl-4-nitro-3-n-propylpyrazool-5-carbonzuur wordt verkregen. Het nitreringsproduct wordt met thionylchloride gechloreerd tot een acylchloride en vervolgens geamineerd met geconcentreerde ammoniak, waarbij 1-methyl-4-nitro-3-n-propylpyrazool-5-carboxamide wordt verkregen. Het carboxamide en tindichloridedihydraat werden gesuspendeerd in ethanol en onder terugvloeiing gereduceerd, waardoor 4-amino-1-methyl-3-n-propylpyrazool-5-carboxamide werd verkregen. Het gereduceerde product, 4-dimethylaminopyridine, en triethylamine werden opgelost in dichloormethaan, en vervolgens werd een dichloormethaanoplossing van 2-ethoxybenzoylchloride toegevoegd, gevolgd door acylering om 4-(2-ethoxybenzoylamino)-1-methyl-3-n-propylpyrazool-5-carboxamide op te leveren. Dit geacyleerde product werd gecycliseerd in waterig natriumhydroxide en waterstofperoxide, waardoor 5-(2-ethoxyfenyl)-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyridine-7-on werd verkregen. Het gecycliseerde product werd in porties aan chloorsulfonzuur toegevoegd, waardoor 5-(5-chloorsulfonyl-2-ethoxyfenyl)-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyridine-7-on werd verkregen. Het gechloorsulfoneerde product werd gesuspendeerd in ethanol, en 4-methylpiperazine werd toegevoegd en geroerd om sildenafil te verkrijgen.
Werkingsmechanisme
Tijdens seksuele stimulatie katalyseert stikstofoxidesynthase in niet-adrenerge, niet-cholinerge neuronen van het corpus cavernosum en vasculaire endotheelcellen de synthese van stikstofoxide uit L-arginine. Stikstofmonoxide activeert guanylaatcyclase, waardoor de synthese van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) toeneemt, wat op zijn beurt ontspanning van de gladde spieren van het corpus cavernosum en de kleine slagaders veroorzaakt, waardoor bloed in de holle sinus kan stromen en erectie van de penis ontstaat. Tegelijkertijd wordt cGMP gehydrolyseerd door fosfodiësterase.
Daarom kan theoretisch gezien zowel het verhogen van de activiteit van guanylaatcyclase als het remmen van de activiteit van fosfodiësterase het cGMP-niveau verhogen, wat bijdraagt aan de ontspanning van de gladde spieren van het corpus cavernosum en de kleine slagaders. Viagra (Sildenafil) verhoogt de cGMP-waarden door de hydrolytische activiteit van fosfodiësterase te remmen zonder cGMP te beïnvloeden, waardoor het door seksuele stimulatie geïnduceerde stikstofoxidesynthase/cGMP-cascade-effect wordt versterkt, de gladde spieren van het corpus cavernosum worden ontspannen en het doel van de behandeling van erectiestoornissen wordt bereikt.
Waarom voor ons kiezen
Kies ons: wij bieden bronnen uit de eerste- hand; het garanderen van concurrerende prijzen en kwaliteit. Nadat u een bestelling heeft geplaatst, kunnen wij de verzending op dezelfde dag regelen, waardoor de productkwaliteit en een stabiele levering worden gegarandeerd, waardoor wij als leveranciers kunnen samenwerken.
